博鱼体育官方生酮饮食（ketogenic-diet，KD）是一种脂肪高比例、碳水化合物低比例，卵白质和其他养分素适当的配方饮食。当人们举办生酮饮食时，身领悟代谢发生更多的β-羟基丁酸（BHB）、丙酮和乙酰乙酸（AcAc）酮体，以用作能量泉源。

　　看待生酮饮食的心理效应，包罗帮帮减肥、低落血糖和胆固醇水准，但这是因为能量代谢的调换仍然酮体的发生，尚未完毕共鸣。其它，生酮饮食的公认疗效之一是其对神经元的甜头饮食。之前的咨议显示博鱼体育官方，生酮饮食有帮于调养帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化症、睡眠繁难、自闭症和脑癌等脑部疾病。自1921年头度通过生酮饮食临床调养癫痫以后，生酮饮食已被证实也许缓解儿童难治性癫痫并节减爆发，然而，生酮饮食表现抗癫痫疗效的代谢/细胞生物学机造还是不了然。

　　该咨议揭示了生酮饮食抗癫痫的机造博鱼体育官方，生酮饮食发生的β-羟基丁酸（BHB）可积聚大脑内γ-氨基丁酸（GABA）并扩展GABA/谷氨酸比值，从而遏抑癫痫爆发。

　　癫痫是一种常见的神经体系疾病，影响0.8%-1%的生齿，约30%的癫痫患者属于药物难治性癫痫。癫痫爆发苛重是因为兴奋性和遏抑性神经递质的相对失衡饮食，包罗谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA），导致大脑中神经元的十分和太甚同步放电。

　　正在中枢神经体系（CNS）中，GABA苛重由谷氨酸脱羧酶（GAD1）发生，它正在GABA能轴突结尾内脱羧谷氨酸。人大脑颞叶的爆发间期癫痫举止急急依赖于GABA的去极化效率。中枢谷氨酸和GABA稳态的零乱不停与神经体系疾病相合，比方心灵割裂症和癫痫。现有的抗癫痫机造包罗通过直接与Cl-竞赛，以异构激活囊泡型谷氨酸转运体，遏抑突触前谷氨酸的开释，并扩展脑脊液中GABA的水准。β-羟基丁酸（BHB）可能正在星形胶质细胞中通过脂肪酸氧化或氨基酸明白首生，并正在全面脑细胞类型的线粒体中代谢饮食。正在体表海马中，BHB的存正在加强了KATP通道的绽放概率。

　　谷氨酸是脊椎动物神经体系中最厚实的兴奋性神经递质，谷氨酸可能通过谷氨酸脱氢酶（GDH）转化为α-酮戊二酸（α-KG），进入三羧酸轮回，或通过谷氨酸脱羧酶（GAD1）转化为GABA。有咨议以为，SIRT4通过对GDH举办ADP核糖基化遏抑酶活性，限度谷氨酸和谷氨酰胺的明白代谢。GDH发生的氨转化为氨甲酰磷酸（CP），自愿变成卵白质赖氨酸氨甲酰化（CP-K），激活线粒体卵白质，包罗尿素轮回中的鸟氨酸氨甲酰化酶（OTC）；CP-K对OTC的影响通过线粒体sirtuin SIRT4逆转。SIRT4调度GDH活性和GABA/谷氨酸比值，从而决断神经元的兴奋。CP-K和SIRT4恐怕调度谷氨酸和GABA的稳态，从而决断癫痫把握中的GABA/谷氨酸比值。

　　该咨议察觉，生酮饮食发生的β-羟基丁酸（BHB）加强脑γ-氨基丁酸（GABA）和GABA/谷氨酸比值，从而遏抑癫痫。从机造上来说，生酮饮食发生的BHB，遏抑HDAC1/HDAC2，扩展H3K27乙酰化，并正在转录水准上调SIRT4和谷氨酸脱羧酶1（GAD1）。BHB诱导的SIRT4去氨基化和失活谷氨酸脱氢酶，以保存谷氨酸用于GABA合成博鱼体育官方，而GAD1上调扩展了幼鼠脑GABA/谷氨酸比值，以遏抑神经元的兴奋。打针BHB遏抑了戊四氮诱导的幼鼠癫痫，BHB介导的癫痫缓解必要高GABA水准和GABA/谷氨酸比值。

　　这些结果确定了BHB是生酮饮食的苛重抗癫痫代谢物，并讲明BHB恐怕行动一种比生酮饮食更安闲的代替抗癫痫药物。博鱼体育官方复旦大学赵世民团队揭穿生酮饮食逼迫癫痫的机造