生酮饮食（KD）是一种高脂肪、适量卵白质和极低碳水化合物占比的独特配方饮食。生酮饮食或许导致人类和啮齿类动物体重的迅疾减轻，然而其抗肥胖的分子机造尚不了了。既往研商注解，肠道菌群和代谢物大概与生酮饮食诱导的代谢改观闭联，但尚未确定或许介导生酮饮食抗肥胖的完全肠道微生物或次级代谢产品。

　　该研商揭示了生酮饮食通过诱导肠道微生物和特异性胆汁酸改观，削减肠道能量罗致抗拒肥胖的分子机造。

　　该研商呈现，肠道微生物依赖性牛磺脱氧胆酸（TDCA）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）是生酮饮食施展抗肥胖效用的枢纽幼分子代谢物，肠道碳酸酐酶1（Car1）是介导肠道能量罗致的枢纽靶点。该研商为肥胖的防守和调节供给了潜正在的新靶点和新药物。

　　正在这项研商中，最先，研商团队通过一系列动物实行确定了牛磺酸勾结型胆汁酸和肠道菌群是生酮饮食诱导代谢改观的枢纽医治要素。其次，研商团队利用广谱靶向代谢组学检测身手和鸟枪法宏基因组测序身手将肠道微生物依赖性的牛磺脱氧胆酸（TDCA）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）锁定为生酮饮食抗肥胖的枢纽下游幼分子代谢物。

　　正在机造上，研商团队呈现，生酮饮食通过低重编码胆盐水解酶（BSH）的肠道菌株Lactobacillus murinus ASF361丰采，导致TDCA和TUDCA的解偶联削减和轮回秤谌增进。TDCA和TUDCA进一步通过抵造肠道碳酸酐酶1（Car1）的表达，削减肠道的脂质罗致秤谌，导致体重减轻。

　　其它，研商团队还正在多种肥胖和糖尿病幼鼠模子中对TDCA和TUDCA的抗肥胖后果和开头平安性举行了测试，结果注解，口服TDCA和TUDCA或许明显低重肥胖和糖尿病幼鼠的体重和空肚血糖秤谌，且无显明副效用。正在天然人群考核性研商和低碳水化合物生酮饮食干涉研商中，研商团队也呈现了好似的胆汁酸饮食、肠道微生物BSH和代谢目标之间的联系，并占定到19个与肥胖闭联且通俗存正在的人体肠道微生物编码的BSH基因，为其临床使用奠定了表面本原。

　　总的来说，该研商揭示了生酮饮食通过诱导肠道微生物和胆汁酸池改观，削减肠道能量罗致抗拒肥胖的分子机造。这些呈现不但为咱们清楚生酮饮食的抗肥胖效应供给了新视角，也为肥胖及其并发症的调节供给了潜正在的新靶点和候选药物。

　　复旦大学人命科学学院洪尚宇研商员和郑琰研商员为论文合伙通信作家，复旦大学人类表型组研商院博士后李潇、复旦大学人命科学学院硕士生杨洁和博士生周幼锋为论文合伙第一作家。其它，该研商取得了复旦大学金力校长、唐惠孔教化、孙亮研商员和中国科学院上海养分与健壮研商所林旭研商员、李亦学研商员等人的援帮与帮帮。

　　原题目：《Nature子刊：复旦大学洪尚宇/郑琰团队揭示生酮饮食抗拒肥胖的新机造，为肥胖防治带来新靶点》Nature子刊：生酮饮食屈膝肥胖的新机造